Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “HCQS” на одной стороне.
Гидроксихлорохина сульфат, 1 таб., 200 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, магния стеарат.
Состав оболочки: титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, тальк.
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.
Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет процессы, при которых образуются свободные радикалы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция препарата вариабельна. Период полуабсорбции – 3.6 ч (1.9-5.5 ч). Биодоступность – 74%.
Tmax в плазме крови – 3.2 ч (2-4.5 ч). После приема препарата внутрь в дозе 155 мг Cmax в плазме крови составляет 948 нг/мл, в дозе 310 мг – 1895 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 45%. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке – в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Vd в крови – 5 522 л, в плазме – 44 257 л.
Метаболизм
Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов.
Выведение
T1/2 – 50 дней, из плазмы – 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). Выводится очень медленно и может длительно определяться в моче после прекращения лечения.
Показания
- малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax , Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
- ревматоидный артрит;
- системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка;
- фотодерматоз;
- бронхиальная астма;
- синдром Шегрена.
Режим дозирования
Принимают внутрь во время приема пищи или запивая стаканом молока.
200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.
При малярии в качестве подавляющей терапии
взрослым назначают в дозе 400 мг/сут каждый 7 день; детям – 6.5 мг/кг еженедельно, но независимо от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед. до возможного инфицирования. В ином случае можно назначить начальную двойную дозу: взрослым – 800 мг, детям – 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив дозу на 2 приема с интервалом 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед. после того как покинута эндемичная зона.
Лечение острого приступа малярии:
для взрослых начальная доза – 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности – 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг – однократно.
Для детей общая доза составляет 32 мг/кг (но не более 2 г) и назначается в течение 3 дней: первая доза – 12.9 мкг/кг (но не более разовой дозы 800 мг), вторая доза – 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза – 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза – 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, также как и для детей.
Ревматоидный артрит:
для взрослых начальная доза – 400-600 мг/сут, поддерживающая – 200-400 мг/сут.
Ювенильный артрит:
максимальная доза – 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (следует выбрать наименьшую дозу).
Системная красная волчанка и дискоидная красная волчанка:
для взрослых начальная доза – 400-800 мг/сут, поддерживающая – 200-400 мг/сут.
Фотодерматоз:
до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы:
миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги.
Со стороны органов чувств:
шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении в высоких дозах – ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.
Сo стороны сердечно-сосудистой системы:
при длительной терапии препаратом в высоких дозах – миокардиодистрофия, кардиомиопатия, AV-блокада, уменьшение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея, гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).
Со стороны системы кроветворения:
нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, усугубление течения порфирии.
Дерматологические реакции:
кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона (многоформная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет;
- длительная терапия в детском возрасте;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять у пациентов с ретинопатией (в т.ч. макулопатией в анамнезе), нарушениями костномозгового кроветворения, заболеваниях ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет, а также для длительной терапии у детей любого возраста.
Особые указания
Перед началом и во время терапии необходимо проводить офтальмологическое обследование не реже 1 раза в 6 месяц.
Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы:
кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации – гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца.
Передозировка особенно опасна у детей младшего возраста, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу.
Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе, в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например, аммония хлоридом до рН мочи – 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах – диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении гидроксихлорохин повышает концентрацию дигоксина в плазме, аминогликозиды усиливают блокирующее действие на нервно-мышечную проводимость.
Гидроксихлорохин усиливает эффект гипогликемических лекарственных средств (требуется снижение дозы последних).
При одновременном применении с антацидами снижается абсорбция гидроксихлорохина (интервал между приемом антацида и препарата Иммард должен составлять не менее 4 ч).
Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение гидроксихлорохина из организма.
Гидроксихлорохин повышает плазменные концентрации пеницилламина и увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны системы кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций.
Гидроксихлорохин усиливает побочные эффекты ГКС, салицилатов, противоаритмических препаратов класса IA, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
